A1型短指（趾）症发生的分子机制被揭示

　　本报讯通讯员董少校冯国鄞记者胡德荣

　　中国科学院院士、上海交通大学教授贺林领衔的科研团队，经过长达8年研究，成功揭示了人类家族性A1型短指（趾）症发生的分子机制。学术论文《IHH基因点突变通过改变IHH蛋白信号能力和信号距离导致指（趾）畸形》于2009年3月2日发表在《自然》（Nature）杂志上。

　　此次贺林科研团队与香港大学等密切合作，在研究中发现BDA1相关突变E95K导致IHH蛋白与PTCH1和HIP1的结合能力降低。另外，贺林等科研人员通过基因打靶构建了E95K突变小鼠模型，发现了A1型短指（趾）症致病基因IHH的点突变，造成骨骼组织中Hedgehog信号能力和信号范围发生改变，最终导致中间指（趾）节的严重缩短甚至消失。该研究成果不仅清晰地阐述了A1型短指（趾）症发生的分子机制，而且发现IHH基因可能参与指骨的早期发育调控，明确了IHH基因在骨骼生长发育中的新角色，为现代遗传发育生物学增添新的内容，对肢体和骨骼发育生物学有着重要的意义，也为相关骨骼疾病的科学研究和临床诊断提供了有力依据。

　　专家认为，该A1型短指（趾）症的研究从最初致病基因的定位、找寻、确定、克隆，到最后致病机制得到阐述，完整地解答了这个遗传疾病的百年之谜。

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　　A１型短指（趾）症是1903年被发现的第１例符合孟德尔遗传规律的人类常染色体显性遗传病。

　　2000年，贺林教授等把A1型短指（趾）症致病基因定位于2号染色体长臂的特定区域，为致病基因的确定打下了坚实基础，该项成果于当年发表在《美国人类遗传学》上。

　　2001年，研究进一步深入，研究者发现并克隆了导致A1型短指（趾）症的IHH基因，首次将IHH基因控制骨骼发育的动物研究结论延伸到了人类，并发现了该基因的点突变直接导致人类骨骼疾病。相关研究成果在《自然·遗传学》杂志发表。

　　（2009年3月12日《中国医学论坛报》第A3版。）