A1型短指（趾）症遗传百年之谜被揭开

　　本报讯 （通讯员董少校冯国鄞记者胡德荣）中科院院士、上海交通大学教授贺林领衔的科研团队经过8年艰苦钻研，成功揭示了人类家族性A1型短指（趾）症遗传百年之谜。学术论文《IHH基因点突变通过改变IHH蛋白信号能力和信号距离导致指（趾）畸形》于3月2日发表在最新一期《自然》杂志上。

　　人类家族性A1型短指（趾）症被发现于1903年，是第一种被发现的符合孟德尔遗传规律的常染色体显性遗传病，主要表现为患者的中间指（趾）节缩短，甚至与远端指（趾）节融合。该病长期以来作为典型案例出现在各国遗传学和生物学教科书中，世界各国科学家都在根据自己掌握的病例家系寻找致病基因，却屡遭失败。

　　2000年，贺林教授带领当时的上海交通大学/中国科学院上海生命科学研究院“神经精神病和人类遗传学联合研究室”，把A1型短指（趾）症致病基因定位于2号染色体长臂的特定区域。2001年，他们进一步发现并克隆了导致A1型短指（趾）症的IHH基因，首次将IHH基因控制骨骼发育的动物研究结论延伸到了人类，并发现了该基因的点突变直接导致人类骨骼疾病。

　　此次最终揭示A1型短指（趾）症致病机理的研究，由贺林科研团队与香港大学等密切合作进行。科研人员通过对短指（趾）小鼠模型的“体内”和细胞的“体外”研究，发现了A1型短指（趾）症致病基因IHH的点突变，造成骨骼组织中Hedgehog信号能力和信号范围发生改变，最终导致中间指（趾）节的严重缩短甚至消失。研究成果不仅清晰地阐述了A1型短指（趾）症发生的分子机制，而且发现IHH基因可能参与指骨的早期发育调控，为现代遗传发育生物学增添新的内容，也为相关骨骼疾病的科学研究和临床诊断提供了有力依据。

　　（2009年3月4日《健康报》第2版。）